10月22日，信息国家研究中心研究员谢震课题组在《自然·通讯》（Nature Communications）发表了题为“使用合成基因线路编程用于癌症免疫疗法的溶瘤腺病毒”（Oncolytic adenovirus programmed by synthetic gene circuit for cancer immunotherapy）的研究论文。

可编程溶瘤病毒原理图

该研究构建了模块化的合成基因线路，在导入人体细胞后，感知整合细胞内的肝细胞癌特异启动子和microRNA信号，通过逻辑运算判断是否为肝癌细胞，调控溶瘤腺病毒在肿瘤细胞中选择性复制，从而特异性杀伤肿瘤细胞，提高了溶瘤病毒靶向肿瘤的安全性。此外，研究人员将不同免疫效应因子基因克隆到腺病毒载体中，在裂解肿瘤细胞的同时，表达释放免疫因子，提高杀伤性T细胞在肿瘤部位富集，增强抗肿瘤免疫反应。最后，研究人员通过仿真计算模型分析了影响溶瘤病毒与免疫效应因子联用治疗效果的关键因素，为提高溶瘤病毒联合治疗的有效性提供了思路和参考。

该研究得到了国家自然科学基金创新群体项目、北京信息科学与技术国家研究中心、北京合生基因科技有限公司的资助。谢震是论文的通讯作者，清华大学自动化系博士生黄慧雅、廖微曦、北京合生基因科技有限公司研究员刘乙齐是该文的共同第一作者。中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心主任陆荫英，北京合生基因科技有限公司的曹玉冰、刘强、郭亚坤等参与了该项目研究。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-019-12794-2